天启四十九年二月十八日，内阁首辅洪承畴卒于京师私邸，享年七十八岁，皇帝恩赐亲王礼，祭奠如制，谥文襄，追封南国公。
十九日，皇帝着其子洪士铭袭南安侯，其余诸子皆封正四品中顺大夫。
二十日，皇帝着内阁次辅金铉升任内阁首辅，文华殿大学士颜胤绍升任次辅。
三月十七日，南充侯杨文岳卒于家中，享年七十七岁，皇帝恩赐郡王礼，祭奠如制，谥文贞，追封巴国公，其子杨炳文袭南充侯。
五月初五，齐国长史张煌言上疏，方城侯吴阿衡于四月初二卒于军营，皇帝闻言，恩赐郡王礼，祭奠如制，谥文端，追封方国公，其子吴骧袭方城侯。
六月十七，齐国长史张煌言上疏：“齐王妃于五月初二夜子时薨逝，王恸哭。”
是夜，已经卧病在床多日的皇帝朱由校起身亲笔写信安慰齐王朱由检，并为齐王妃袁禧嫔挑选了“孝文”作为谥号。
六月二十日，哈剌温山脉天阁竣工，皇帝朱由校乘车前往查看，见之大喜。
七月初一，工部尚书靳辅上疏，言近来秋雨成灾，芦沟桥的东北面，被水毁坏处有十二丈，请问依照古法修复还是使用水泥。
皇帝闻言，亲自前往芦沟桥查看这座四百多年的老桥，随后亲自绘画修复图纸，草拟章程，内帑拨银三千两，依古法修复。
七月十五，西班牙军队重新夺回巴塞罗那地区，神圣罗马帝国皇帝利奥波德一世为西班牙斡旋。
八月初二，遗产战争在英、荷、瑞的介入下，双方签订亚琛条约，比利牛斯地区被法国获取，战争结束。
九月，欧洲各国效仿大明宗藩体系各国，先后成立《伦敦公报》、《巴黎公报》、《马德里公报》、《维也纳公报》……
十月，齐国辽东侯黄龙，威远侯曹文诏先后去世，皇帝恩赐郡王礼，祭奠如制，谥黄龙为武壮、曹文诏为武烈。
黄龙追封辽国公，其子黄牧袭辽东侯侯。
曹文诏追封赵国公，其子曹耀蛟袭威远侯。
冬月，海军都督黄蜚卸任，海军佥事郑成功升任海军都督，佥使施琅升任海军佥事。
腊月初五云南布政使欧阳俭上疏滇中地震，通海、峨山、建水、玉溪、石屏等县地震，死伤百姓万余人。
初六，太子下令旨蠲免五县三年赋税。
天启五十年，户部尚书孙可望于正旦朝会时殿前启奏，言国朝人口突破三亿，耕地突破十七亿亩。
皇帝大喜，下旨蠲免天下农业税一年。
二月，齐国、小西洋监察使司、昆仑监察使司分别上奏。
截止去岁腊月十五，齐国有民三千四百三十七万余人，耕地两亿二千余万亩。
印度厮当诸藩有国民一千三百四十二万，土民两千一百二十七余万，耕地两亿八千余万亩。
昆仑诸藩有国民六百二十七万四千余人，奴隶一千四百余万，耕地七千四百余万亩。
刑部尚书于成龙上疏，言：“国朝宗藩有民四万万，耕地二十万万，古今盛世矣……”
三月，吏部尚书堵胤锡、户部尚书孙可望入阁，户部侍郎陈廷敬升调户部尚书，吏部侍郎周培公升调吏部尚书。
七月初十，皇帝朱由校突然感觉身体不舒服，传皇后张嫣、太子朱慈燃、太孙朱和垠、世子朱怡铉，齐世孙朱和埨入宫中。
病榻前，朱由校抓住了朱和埨的手，对左右的朱慈燃等人交代：
“帝王治天下，共四海之利为利，以天下之心为心……”
“今朕年六十有六，在位五十，富有四海，子孙数十余……”
“得齐王相助，四方臣服，-->>